Paris, Institut Gustave Roissy

Dr Caroline ROBERT http://www.gustaveroussy.fr/fr/page/melanomes_2303

Essaies Cliniques : 9

Mélanome métastatique non résecable stade III et IV

MSN ou SKINTARGET POUR TOUS LES PATIENTS

 

Pour les Patients Braf+ :

1) CMEK162B2301 (COLUMBUS) phase 3 randomisé 1er ligne :

Inclusion : stade IIIb, IIIc/IV ; mutation BRAF V600E/K – 1ère ligne, traitement adjuvant autorisé (y compris immunothérapie ou radiothérapie) 1 biopsie

Exclusion : traitement antérieur par un anti-MEK ou anti-BRAF – métastases cérébrales non traitées et symptomatiques

Traitement : 3 bras :(LGX818 + MEK162) ; LGX818 seul ; Vémurafenib.

2) COMBAT Phase 2 randomisé – étude de bio-marqueurs – biopsies obligatoires :

Inclusion : stade IIIc/IV ; mutation BRAF V600E/K –

Exclusion : traitement antérieur par un anti-MEK ou anti-BRAF –

Métastases cérébrales traitées et/ou symptomatiques

TraitemMSB0010718Cent : dabrafenib +trametinib vs association après 8 sem. de monothérapie

3) MEDIMMUNE – cohorte A – Braf + – Dabrafenib/Trametinib PDL1 continu

cohorte B – Braf-ve – Trametinib PDL1 contenu

cohorte C – Braf -ve – Trametinib (6 semaines) PDL1 continu (après semaine 4)

Pour les patients avec Metas Cérébrales :

1) COMBI MB (BRF117277)

Inclusion : stade IV avec métastase cérébrale, ECOG 0-1 pour cohortes A, B et C, ECOG 0-2 pour cohorte D

Patient naïf ou ayant reçu jusqu’à 2 traitements systémiques pour mélanome métastatique

Exclusion : traitement antérieur par inhibiteur de BRAF et de MEK, métastases cérébrales > 4.0 cm

Traitement : dabrafenib (per os, 150 mg 2x/jour) + trametinib (per os, 2mg 1x/jour)

4 cohortes de 15 patients : – cohorte A : mutation BRAF V600E (confirmation centralisée), pat asymptomatique, pas de traitement local antérieur

                                                 – cohorte B : mutation BRAF V600E (confirmation locale), pat asymptomatique, avec traitement local antérieur

                                               – cohorte C : mutation BRAF V600D/K/R (confirmation locale), pat asymptomatique, avec ou sans traitement local antérieur

                                               – cohorte D : mutation BRAF V600D/E/K/R (confirmation locale), pat symptomatique, avec ou sans traitement local antérieur

Pour tous les Patients :

1) ILP+/-IPI :

Inclusion : stade III b ou c       Avec meta en transit

Exclusion :

Traitement antérieur par ipi

Pas de métastase à distance

Pas de maladie auto immune

Traitement : après ILP 4 injections d’ipilimumab à 3 mg/kg à 3 semaines d’intervalle vs surveillance

2) MEL – IPI – RX :

Inclusion : stade IV ou IIIc

Exclusion : – ttt par ipilimumab en phase métastatique- RxTh sur une lésion cible.

Traitement : 4 injections IV 10mg/kg / 21 jours puis1 injection / 3 mois, RxTh en escalade de dose réalisée à la 2° injection d’ipilimumab.

Mélanome à haut risque de récidive Adjuvant :

EORTC 18081 :

Inclusion : Stade T2-4b N0 M0 (ulcéré)

chirurgie curatrice de moins de 12 semaines.

PS 0-1

Traitement : Peg interferon 3µg/kg hebdomadaire pdt 2 ans vs observation