Dr Caroline ROBERT http://www.gustaveroussy.fr/fr/page/melanomes_2303
Essaies Cliniques : 9
Mélanome métastatique non résecable stade III et IV
MSN ou SKINTARGET POUR TOUS LES PATIENTS
Pour les Patients Braf+ :
1) CMEK162B2301 (COLUMBUS) phase 3 randomisé 1er ligne :
Inclusion : stade IIIb, IIIc/IV ; mutation BRAF V600E/K – 1ère ligne, traitement adjuvant autorisé (y compris immunothérapie ou radiothérapie) 1 biopsie
Exclusion : traitement antérieur par un anti-MEK ou anti-BRAF – métastases cérébrales non traitées et symptomatiques
Traitement : 3 bras :(LGX818 + MEK162) ; LGX818 seul ; Vémurafenib.
2) COMBAT Phase 2 randomisé – étude de bio-marqueurs – biopsies obligatoires :
Inclusion : stade IIIc/IV ; mutation BRAF V600E/K –
Exclusion : traitement antérieur par un anti-MEK ou anti-BRAF –
Métastases cérébrales traitées et/ou symptomatiques
TraitemMSB0010718Cent : dabrafenib +trametinib vs association après 8 sem. de monothérapie
3) MEDIMMUNE – cohorte A – Braf + – Dabrafenib/Trametinib PDL1 continu
cohorte B – Braf-ve – Trametinib PDL1 contenu
cohorte C – Braf -ve – Trametinib (6 semaines) PDL1 continu (après semaine 4)
Pour les patients avec Metas Cérébrales :
1) COMBI MB (BRF117277)
Inclusion : stade IV avec métastase cérébrale, ECOG 0-1 pour cohortes A, B et C, ECOG 0-2 pour cohorte D
Patient naïf ou ayant reçu jusqu’à 2 traitements systémiques pour mélanome métastatique
Exclusion : traitement antérieur par inhibiteur de BRAF et de MEK, métastases cérébrales > 4.0 cm
Traitement : dabrafenib (per os, 150 mg 2x/jour) + trametinib (per os, 2mg 1x/jour)
4 cohortes de 15 patients : – cohorte A : mutation BRAF V600E (confirmation centralisée), pat asymptomatique, pas de traitement local antérieur
– cohorte B : mutation BRAF V600E (confirmation locale), pat asymptomatique, avec traitement local antérieur
– cohorte C : mutation BRAF V600D/K/R (confirmation locale), pat asymptomatique, avec ou sans traitement local antérieur
– cohorte D : mutation BRAF V600D/E/K/R (confirmation locale), pat symptomatique, avec ou sans traitement local antérieur
Pour tous les Patients :
1) ILP+/-IPI :
Inclusion : stade III b ou c Avec meta en transit
Exclusion :
Traitement antérieur par ipi
Pas de métastase à distance
Pas de maladie auto immune
Traitement : après ILP 4 injections d’ipilimumab à 3 mg/kg à 3 semaines d’intervalle vs surveillance
2) MEL – IPI – RX :
Inclusion : stade IV ou IIIc
Exclusion : – ttt par ipilimumab en phase métastatique- RxTh sur une lésion cible.
Traitement : 4 injections IV 10mg/kg / 21 jours puis1 injection / 3 mois, RxTh en escalade de dose réalisée à la 2° injection d’ipilimumab.
Mélanome à haut risque de récidive Adjuvant :
EORTC 18081 :
Inclusion : Stade T2-4b N0 M0 (ulcéré)
chirurgie curatrice de moins de 12 semaines.
PS 0-1
Traitement : Peg interferon 3µg/kg hebdomadaire pdt 2 ans vs observation